การบำบัดต่อมไร้ท่อมะเร็งเต้านมเป็นวิธีการที่สำคัญในการรักษามะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนในเชิงบวกสาเหตุหลักของการดื้อยาในผู้ป่วย HR+ หลังจากได้รับการรักษาด้วยวิธีแรก (tamoxifen TAM หรือ aromatase inhibitor AI) คือการกลายพันธุ์ในยีนตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน α (ESR1)ผู้ป่วยที่ได้รับตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือก (SERDs) แบบเลือกได้จะได้รับประโยชน์โดยไม่คำนึงถึงสถานะการกลายพันธุ์ของ ESR1
เมื่อวันที่ 27 มกราคม 2023 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติ elacestrant (Orserdu) สำหรับสตรีวัยหมดระดูหรือชายวัยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ของ ER+, HER2-, ESR1 และการดำเนินของโรคหลังจากการรักษาด้วยต่อมไร้ท่ออย่างน้อยหนึ่งรายการผู้ป่วยมะเร็งองค์การอาหารและยายังอนุมัติชุดตรวจ Guardant360 CDx ให้เป็นอุปกรณ์ช่วยวินิจฉัยเพื่อคัดกรองผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ได้รับอีลาสทราน
การอนุมัตินี้อ้างอิงจากการทดลอง EMERALD (NCT03778931) ซึ่งเป็นผลการวิจัยหลักที่เผยแพร่ใน JCO
การศึกษา EMERALD (NCT03778931) เป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบกลุ่มควบคุม แบบสุ่ม แบบเปิด กลุ่มควบคุมแบบแอคทีฟ ซึ่งรวบรวมผู้หญิงและผู้ชายวัยหมดระดูรวม 478 คนที่มี ER+, HER2- ขั้นสูงหรือโรคระยะแพร่กระจาย โดย 228 คนมี ESR1 การกลายพันธุ์การทดลองนี้ต้องการผู้ป่วยที่มีความก้าวหน้าของโรคหลังจากการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อแบบแรกหรือแบบที่สอง รวมถึงสารยับยั้ง CDK4/6ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับเคมีบำบัดในบรรทัดแรกมากที่สุดผู้ป่วยได้รับการสุ่ม (1:1) ให้ได้รับอีราสตรอล 345 มก. รับประทานวันละครั้ง (n=239) หรือทางเลือกของการบำบัดต่อมไร้ท่อของผู้วิจัย (n=239) รวมทั้งฟูลเวสแทรนท์ (n=239)166) หรือสารยับยั้งอะโรมาเทส (n=73)การทดลองแบ่งเป็นช่วงตามสถานะการกลายพันธุ์ของ ESR1 (ตรวจพบและไม่พบ) การรักษาด้วยฟุลเวสแทรนท์ก่อนหน้า (ใช่กับไม่ใช่) และการแพร่กระจายในอวัยวะภายใน (ใช่กับไม่ใช่)สถานะการกลายพันธุ์ ESR1 ถูกกำหนดโดย ctDNA โดยใช้การทดสอบ Guardant360 CDx และถูกจำกัดไว้เฉพาะการกลายพันธุ์ของ ESR1 missense ในโดเมนการจับลิแกนด์
จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักคือการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้า (PFS)ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน PFS ถูกพบในประชากรที่ตั้งใจที่จะรักษา (ITT) และกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ ESR1
ในบรรดาผู้ป่วย 228 ราย (48%) ที่มีการกลายพันธุ์ของ ESR1 ค่ามัธยฐาน PFS เท่ากับ 3.8 เดือนในกลุ่ม elacestrant เทียบกับ 1.9 เดือนในกลุ่ม fulvestrant หรือ aromatase inhibitor (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, ค่า p แบบสองด้าน = 0.0005).
การวิเคราะห์เชิงสำรวจของ PFS ในผู้ป่วย 250 ราย (52%) ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ ESR1 แสดงค่า HR 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) ซึ่งบ่งชี้ว่าการปรับปรุงประชากร ITT นั้นเป็นผลมาจากผลลัพธ์ของประชากรกลายพันธุ์ ESR1
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥10%) รวมถึงความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ เช่น ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก คลื่นไส้ คอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น AST เพิ่มขึ้น ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น อ่อนเพลีย ฮีโมโกลบินลดลง อาเจียน ALT เพิ่มขึ้น โซเดียมลดลง ครีเอตินินเพิ่มขึ้น ความอยากอาหารลดลง ท้องเสีย ปวดศีรษะ ท้องผูก ปวดท้อง ร้อนวูบวาบ และอาหารไม่ย่อย
ขนาดยาที่แนะนำของอีลาสทรอลคือ 345 มก. รับประทานวันละครั้งพร้อมอาหาร จนกว่าโรคจะลุกลามหรือเป็นพิษจนไม่สามารถยอมรับได้
นี่เป็นยา SERD แบบรับประทานชนิดแรกที่ได้ผลในเชิงบวกในการทดลองทางคลินิกครั้งสำคัญในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือมะเร็งระยะแพร่กระจาย ER+/HER2และไม่คำนึงถึงประชากรทั่วไปหรือประชากรกลายพันธุ์ ESR1 Erasetran นำ PFS และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ และแสดงให้เห็นความปลอดภัยและความทนทานที่ดี
เวลาโพสต์: เมษายน-23-2023
